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Hombres y mujeres necesitan diferentes tratamientos para enfermedades mentales

“Las mujeres con enfermedades mentales merecen ser estudiadas por separado y la terapéutica debe desarrollarse dirigida a ellas”, insta una investigadora israelí.

Por Abigail Klein Leichman
para ISRAEL21c
26 de noviembre de 2019


Ilustración de Shutterstock.com

¿Por qué los hombres con esquizofrenia tienden a volverse adictos al tabaco y las mujeres esquizofrénicas no?

La respuesta radica en comprender las diferencias cerebrales entre hombres y mujeres con enfermedades mentales, según un nuevo artículo de recursos en la revista Cell Reports.

La autora principal, la neurocientífica molecular israelí Hermona Soreq, concluye que el tratamiento debe variar según el género.
Miembro de la Universidad Hebrea de Jerusalem desde 1986, ahora es profesora en el Centro Edmond y Lily Safra para las Ciencias del Cerebro y en el Instituto Alexander Silberman de Ciencias de la Vida, ambos de la universidad.

Analizando la corteza del cerebro humano, Soreq estudia los reguladores moleculares de la acetilcolina, un neurotransmisor importante para la función muscular y los procesos de comunicación en el cerebro.

Es presidenta de la Organización Internacional de Mecanismos Colinérgicos, compuesta por científicos que investigan la acetilcolina y otros compuestos que imitan o bloquean su acción.


Prof. Hermona Soreq

Soreq descubrió que el mal funcionamiento de la acetilcolina está relacionada con enfermedades neurológicas como el Alzheimer, el Parkinson, la esquizofrenia y el trastorno bipolar.

Sin embargo, la acetilcolina disfuncional no afecta a hombres y mujeres de la misma manera.

“En los últimos años, mi investigación se ha centrado en encontrar diferencias entre hombres y mujeres con enfermedades mentales”, dice Soreq a ISRAEL21c.
“Estamos observando los genes que controlan la vía colinérgica en hombres y mujeres, y cómo funcionan los genes en la salud y la enfermedad”.

Diferencias ocultas entre sexos

El año pasado, Soreq leyó dos artículos de destacados investigadores en genética psiquiátrica. Los documentos argumentaron que las enfermedades mentales como la esquizofrenia y el trastorno bipolar afectan el cerebro en un espectro, al igual que el autismo.
“Pero no se sabía nada sobre las diferencias entre hombres y mujeres. Eso me molestó”, dice Soreq.

Se sabe comúnmente que estas condiciones afectan a hombres y mujeres de manera diferente. Por ejemplo, los hombres desarrollan esquizofrenia unos 10 años antes que las mujeres, y los esquizofrénicos masculinos a menudo comienzan a fumar.

Soreq decidió analizar los datos de los documentos publicados en Science, analizando por separado los resultados en hombres y mujeres.
“¿Adivina qué? En las mujeres, el ‘espectro’ descrito en la población de estudio fue menos aparente. La forma en que se presentaron los datos, la diferencia entre los sexos se desvaneció”.

Una estudiante de doctorado en bioinformática y graduada de postdoctorado en su laboratorio de 15 personas investigó los datos en los documentos publicados en Science. Vieron que en los participantes del estudio, la nicotina imitaba la forma en que la acetilcolina normalmente envía mensajes de activación a las células nerviosas.

La acetilcolina, por supuesto, es la sustancia que Soreq ha dedicado su vida a investigar.


Prof. Hermona Soreq y el staff de su laboratorio en la Universidad Hebrea

Soreq planteó la hipótesis de que los hombres con esquizofrenia tienen la necesidad de fumar para compensar su acetilcolina disfuncional. En las mujeres, la regulación diferente de la acetilcolina aparentemente reduce su necesidad de fumar.

“Muchos genes se expresan más fuerte o débilmente en los cerebros de las personas enfermas en comparación con los cerebros sanos. Estas modificaciones son diferentes entre hombres y mujeres”, explica Soreq.

Para desafiar su hipótesis, Soreq examinó las células en cultivos de hombres y mujeres por separado. Efectivamente, los genes que se modifican en un cerebro enfermo mostraron diferencias entre hombres y mujeres.
“He estado usando células en cultivo durante muchos años. No preguntamos si derivan de hombres o mujeres”, dice Soreq. “Ahora tomamos específicamente células de origen neuronal masculino o femenino y descubrimos que se comportan de manera diferente cuando se baja al nivel celular individual. Somos los primeros en mostrar estas diferencias”.

Los hombres y las mujeres necesitan diferentes tratamientos.

La implicación práctica es que los tratamientos médicos para la enfermedad mental deberían ser diferentes para hombres y mujeres.
“Nadie ha hablado de eso antes. Las mujeres con enfermedad mental merecen ser estudiadas por separado y la terapéutica debe desarrollarse dirigida a ellas”, dice Soreq.
“Ya sabemos que las mujeres tienen síntomas diferentes y reaccionan a las drogas de manera diferente, pero lo sabemos después del hecho, no de la investigación. Creo que es importante hacer la investigación a propósito”.

El gran problema es que los tratamientos médicos casi siempre se prueban solo en ratones machos antes de ser probados en humanos de ambos sexos.

¿Por qué? “Una razón simple: dinero”, dice Soreq.
“Las hembras, como los humanos, tienen un ciclo hormonal y tendrías que ajustarte para el día en su ciclo. Eso cuadruplica el costo de las pruebas, porque necesitaría criar suficientes ratones hembras para encontrarlos en el momento adecuado de su ciclo. Realmente es un dolor. Así que los científicos, incluyéndome a mí, solo han estudiado ratones machos durante muchas décadas”.

Ella piensa que la situación debe cambiar a pesar del costo involucrado.

Mientras tanto, en diciembre de Soreq y sus colegas serán anfitriones del 16 ° Simposio Anual Internacional sobre mecanismos colinérgicos, en el Instituto Weizmann, en Rehovot. Aquí es donde recibió su doctorado en bioquímica en 1976 antes de hacer un postdoctorado en biología de células moleculares en la Universidad Rockefeller, en Nueva York.

También ha estudiado el papel del sistema de señalización de acetilcolina en el impacto en la salud a largo plazo del estrés relacionado con el terrorismo; y en la alteración del ritmo circadiano después del cambio del horario de verano estándar al horario de verano y viceversa.

Esto también afecta a hombres y mujeres de manera diferente. Las mujeres parecen tener un ajuste más difícil.

“El reloj se cambió hace unas semanas en Israel y todavía me despierto a las 4 mientras mi esposo duerme bien”, concluye con una sonrisa.