El cáncer de páncreas podría empezar a prepararse para “esconderse” del sistema inmunitario mucho antes de que la enfermedad se convierta en un cáncer en toda regla. Utilizando herramientas avanzadas que caracterizan las células a nivel molecular en la sección tisular del páncreas, el equipo descubrió que las señales inmunosupresoras aparecen en estas primeras fases, lo que significa que el cáncer podría empezar a escapar de la detección inmunitaria mucho antes de lo que se suponía anteriormente. Los hallazgos permitirían desarrollar mejores formas de detectar el cáncer de páncreas más temprano.
Un nuevo estudio de investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalem aporta una nueva perspectiva sobre cómo el cáncer de páncreas puede empezar a manifestarse años antes de ser detectado clínicamente. La investigación muestra que las células pancreáticas precancerosas tempranas se organizan en “nichos” espaciales distintos y mantienen interacciones dirigidas con las células inmunitarias, creando potencialmente un entorno inmunosupresor en las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad.
El estudio, dirigido por el Dr. Oren Parnas y llevado a cabo por el estudiante Sebastian Arcila-Barrera con la ayuda de la Dra. Sharona Tornovsky-Babeay de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea de Jerusalem, combinó la secuenciación de ARN unicelular con transcriptómica espacial para examinar muestras de tejido pancreático. Al preservar el contexto espacial de miles de células individuales, los investigadores pudieron mapear cómo se organizan los diferentes tipos de células metaplásicas acinares dentro de lesiones premalignas y cómo interactúan con las células inmunitarias circundantes.
El adenocarcinoma ductal pancreático es una de las formas de cáncer más mortales, en gran parte debido a un diagnóstico tardío y a las opciones de tratamiento limitadas. Aunque las lesiones precancerosas pueden existir durante una década o más antes de que se desarrolle un cáncer invasivo, se sabe poco sobre cómo están estructurados estos primeros cambios celulares o cómo influyen en el entorno tisular local.
“Nuestros hallazgos muestran que estas células alteradas tempranamente no se distribuyen aleatoriamente. En cambio, las células con identidades similares tienden a agruparse, formando nichos semi-homogéneos que parecen interactuar activamente con poblaciones específicas de células inmunitarias”.
Dr. Oren Parnas
Universidad Hebrea de Jerusalem
El estudio reveló que ciertos estados celulares metaplásicos se encuentran consistentemente en estrecha proximidad a células inmunitarias asociadas con la inmunosupresión, incluyendo subconjuntos específicos de neutrófilos y macrófagos. Estas interacciones se relacionaron con patrones de expresión génica conocidos por reducir la actividad inmunitaria, lo que sugiere que la evasión inmune puede comenzar mucho antes de que el cáncer se vuelva invasivo.
Sebastian Arcila-Barrera señaló que la organización de estas células proporciona pistas importantes sobre la progresión de la enfermedad. “Los patrones espaciales que observamos sugieren que la identidad celular se establece temprano, seguida de una expansión localizada”, explicó. “Esto ayuda a aclarar cómo se desarrollan y evolucionan las lesiones premalignas con el tiempo”.
La Dra. Sharona Tornovsky-Babeay subrayó la importancia traslacional de los hallazgos. “Comprendiendo el proceso de formación y desarrollo de las lesiones, podríamos identificar mejor las lesiones de alto riesgo y, en el futuro, diseñar estrategias que intervengan antes de que el cáncer se desarrolle completamente”, afirmó.
Es importante destacar que los investigadores observaron organizaciones celulares e interacciones inmunitarias similares en el tejido pancreático humano, reforzando la relevancia de los hallazgos más allá de los modelos animales.
En conjunto, los resultados ofrecen una imagen más detallada de los primeros eventos en el inicio del cáncer de páncreas y destacan cómo la organización espacial y las interacciones inmunitarias pueden influir en los resultados de la enfermedad mucho antes de que aparezcan los síntomas.
El artículo de investigación titulado “Acinar Metaplastic Cells Generate Semi-homogeneous Niches and Interact with Immune Cells”, ya está disponible en Gastroenterology.
