Los investigadores han creado un nuevo tipo de molécula de fármaco que puede destruir con precisión TERRA, una molécula de ARN que ayuda a sobrevivir a ciertas células cancerosas. Este descubrimiento podría allanar el camino para una nueva generación de tratamientos contra el cáncer basados en ARN, dirigidos a la enfermedad en sus raíces genéticas en lugar de solo a sus síntomas.
Científicos de la Universidad Hebrea de Jerusalem han desarrollado un nuevo tipo de molécula de fármaco que puede encontrar y destruir un fragmento de ARN relacionado con el crecimiento del cáncer.
La investigación fue dirigida por el Dr. Raphael I. Benhamou, Elias Khaskia y Dipak Dahatonde de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea. Su trabajo se centra en una molécula llamada TERRA, que ayuda a proteger los extremos de nuestros cromosomas, las partes de nuestro ADN que mantienen nuestras células sanas y estables.
Cuando TERRA no funciona correctamente, puede causar problemas con la forma en que las células envejecen y se dividen. En algunos cánceres, especialmente ciertos cánceres cerebrales y óseos, las células cancerosas usan TERRA para mantenerse vivas y multiplicarse.
“Hemos creado una herramienta que actúa como un misil guiado para el ARN malo”, dijo el Dr. Benhamou. “Puede encontrar TERRA dentro de las células cancerosas y hacerla desaparecer, sin dañar las partes sanas de la célula”.
El equipo construyó una pequeña molécula utilizando una tecnología llamada RIBOTAC, abreviatura de Ribonuclease-Targeting Chimera. Esta molécula puede reconocer una forma única en la que se pliega TERRA, conocida como G-cuádruplex, y luego llamar a una enzima celular natural, ARNasa L, para cortar el ARN.
Esta es la primera vez que los científicos han podido destruir TERRA con tanta precisión. La molécula solo se dirige a TERRA y deja intactos otros ARN similares.
Cuando se probó en líneas celulares cancerosas, incluidas las células HeLa y U2OS (que representan un tipo de cáncer difícil de tratar), el tratamiento redujo los niveles de TERRA y ralentizó el crecimiento del cáncer.
El descubrimiento podría conducir a un nuevo tipo de medicamento que combate el cáncer al perseguir las moléculas de ARN, no solo las proteínas, a las que se dirigen la mayoría de los medicamentos en la actualidad.
“Esta es una nueva forma de pensar sobre la medicina”, dijo Benhamou. “En lugar de centrarnos solo en las proteínas, ahora estamos aprendiendo cómo apuntar al ARN que las controla. Eso podría abrir la puerta al tratamiento de enfermedades que alguna vez pensamos que eran imposibles de alcanzar”.
El artículo de investigación titulado “RNA G-Quadruplex RIBOTAC-Mediated Targeted Degradation of lncRNA TERRA”, ya está disponible en Advanced Science.
Investigadores:
Raphael I. Benhamou, Elias Khaskia, Dipak Dahatonde.
Instituto de Investigación de Medicamentos, Escuela de Farmacia, Facultad de Medicina, Universidad Hebrea de Jerusalem.
