¿Puede un gusano minúsculo guardar el secreto para revertir genéticamente el daño cerebral?

Un equipo de investigadores de la Universidad Hebrea utilizó exitosamente la ingeniería genética como un primer paso hacia lo que algún día podría permitir a los científicos reparar genéticamente los circuitos cerebrales dañados. El proceso, que se realizó en pequeños gusanos C. elegans translúcidos, vio la introducción de conexiones (o sinapsis) diseñadas sintéticamente, como un medio para evitar las conexiones faltantes entre neuronas en un cerebro dañado.

Dr. Ithai Rabinowitch
Dr. Ithai Rabinowitch

El equipo, dirigido por el Dr. Ithai Rabinowitch, neurobiólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea, aplicó el bypass diseñado genéticamente para reparar una respuesta de olor fallida en los gusanos debido a la pérdida neuronal. Con la red de derivación sintética en su lugar, los gusanos respondieron con éxito a los estímulos de olor, un comportamiento que disminuyó en ausencia de la “solución” genéticamente modificada. El estudio, publicado en Cell Systems, fue dirigido conjuntamente por el Dr. Jihong Bai del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, Washington.

“Si bien este es un descubrimiento que hasta ahora se ha limitado a un gusano diminuto, abre la puerta a aplicaciones potenciales que pueden ser relevantes en el futuro para los humanos”, dijo el Dr. Rabinowitch. “En la actualidad, se utilizan varios enfoques para abordar el daño cerebral humano, incluidas las interfaces cerebro-computadora que se basan en la electrónica externa que redirige el flujo de información entre regiones cerebrales intactas. Esta investigación indica una nueva ruta potencial para abordar el daño cerebral, ya sea causado por un trauma físico directo o un derrame cerebral u otra enfermedad neurológica, a través de cambios genéticamente modificados en la conectividad cerebral que pueden servir como derivaciones neuronales biológicas”.

Los investigadores dicen que la especie elegida, C. elegans, que mide aproximadamente un milímetro de largo, es muy beneficiosa para la investigación biológica. En comparación con nosotros, el gusano tiene un sistema nervioso muy simple y, sin embargo, es un animal multicelular que comparte muchas similitudes con nosotros. Según el Dr. Rabinowitch, los próximos pasos implicarán pruebas más profundas del impacto biológico más amplio de las conexiones neuronales insertadas genéticamente y también aplicar el enfoque a otros circuitos neuronales y otros organismos.

“Al estudiar este diminuto gusano, pudimos hacer avanzar nuestra teoría en un organismo que tiene sólo varios cientos de neuronas en contraposición a las decenas de miles de millones de neuronas en el cerebro humano”, dice. “Nuestra gran esperanza es que a medida que este estudio avance y se aplique de manera más amplia en el sistema nervioso del gusano y en otros organismos, algún día veremos terapias genéticas basadas en el cableado sintético del cerebro como posibles tratamientos para enfermedades y daños cerebrales devastadores”.

Autores: Fred Hutchinson, Jihong Bai, Bishal Upadhyaya, Aaradhya Pant, Ithai Rabinowitch, Dolev Galski, Lena Kreines.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cels.2020.12.003

Financiamiento: Fundación de Ciencias de Israel (subvención No. 1465/20), Hartwell Innovation Fund, y los NIH (R21DC016158, y R01GM127857)

Contacto de prensa:
Dena Wimpfheimer, Universidad Hebrea de Jerusalem
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