Un estudio reciente dirigido por el Dr. Itamar Harel del Instituto Alexander Silberman de Ciencias de la Vida de la Universidad Hebrea de Jerusalem revela nuevos conocimientos sobre el papel de la biosíntesis de AMP en la vida útil y la salud metabólica de los vertebrados.
Los hallazgos de este estudio tienen implicancias de gran alcance, que aumentan significativamente la comprensión de la intrincada interacción entre el metabolismo energético, el envejecimiento y la regulación de la vida útil. Además, el estudio abre interesantes posibilidades para el desarrollo de intervenciones para combatir las enfermedades metabólicas relacionadas con la edad y mejorar el envejecimiento saludable.
El envejecimiento se asocia comúnmente con alteraciones en la homeostasis metabólica, que contribuyen a diversos problemas de salud. La proteína quinasa activada por AMP (AMPK) juega un papel fundamental en la regulación de la energía celular y el metabolismo del organismo. Sin embargo, los intentos anteriores de manipular genéticamente el complejo AMPK en ratones arrojaron resultados desfavorables. En busca de un enfoque alternativo, el equipo de investigación se centró en manipular el grupo de nucleótidos corriente arriba para modular la homeostasis energética.
Usando el killis turquesa como su organismo modelo, el equipo apuntó y mutó APRT, una enzima clave involucrada en la biosíntesis de AMP. Sorprendentemente, esta manipulación resultó en una extensión significativa de la vida útil en los machos heterocigotos de killis. El estudio empleó además un enfoque ómico integrado, que reveló el rejuvenecimiento de las funciones metabólicas en los peces mutantes envejecidos. Estos incluyeron la adopción de un perfil metabólico similar al ayuno y una mayor resistencia a una dieta alta en grasas.
A nivel celular, los peces heterocigotos exhibieron rasgos notables, como una mayor sensibilidad a los nutrientes, niveles reducidos de ATP y activación de AMPK. Estos hallazgos resaltan el potencial de perturbar la biosíntesis de AMP para modular la vida útil de los vertebrados y promover la salud metabólica.
El Dr. Itamar Harel expresó su entusiasmo al afirmar que “Este es el primer modelo genético de larga vida en los killis, lo que destaca el potencial de este modelo emergente para el envejecimiento. La manipulación genética de la biosíntesis de AMP en los killis turquesa revela efectos notables en la vida útil y la salud metabólica. Nuestro estudio revela la intrincada interacción entre el metabolismo energético, el envejecimiento y la regulación de la vida útil, y ofrece interesantes posibilidades para el desarrollo de intervenciones para combatir las enfermedades metabólicas relacionadas con la edad y mejorar el envejecimiento saludable”.
Sin embargo, el estudio también reveló una observación intrigante. Los beneficios de una vida útil prolongada y funciones metabólicas rejuvenecidas se anularon cuando se aplicó el ayuno intermitente de por vida. Además, los fenotipos de longevidad eran específicos del sexo. Este descubrimiento subraya los complejos mecanismos subyacentes y enfatiza el delicado equilibrio requerido para optimizar los resultados de salud, que son diferentes en hombres y mujeres.
La investigación esclarece sobre el potencial de apuntar a APRT como una estrategia prometedora para promover la salud metabólica y extender la vida útil en los vertebrados.
Investigaciones adicionales en este campo son prometedoras para el desarrollo de intervenciones que mejoren el envejecimiento saludable y combatan las enfermedades metabólicas relacionadas con la edad.
Equipo de investigación: Dr. Itamar Harel, Tehila Atlan, Dra. Gwendoline Astre, Dra. Adi Oron-Gottesman, Uri Goshtchevsky, Ariel Velan y Tomer Levy, del Instituto Alexander Silberman de Ciencias de la Vida de la Universidad Hebrea de Jerusalem; Margarita Smirnov – Departamento de Pesca y Acuicultura, Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural; Kobi Shapira y Prof. Erez Y. Levanon – Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad Bar-Ilan; Dr. Joris Deelen – Instituto Max Planck de Biología del Envejecimiento.
Fuente: EurekaAlert
