Un nuevo estudio ha descubierto un vínculo sorprendente entre la enfermedad de Alzheimer y el virus del herpes simple-1 (VHS-1), lo que revela cómo el virus es inhibido por la proteína tau, un actor clave en la enfermedad.
Un nuevo estudio dirigido por el Dr. Or Shemesh, de la Escuela de Farmacia de la Universidad Hebrea de Jerusalem, descubrió una sorprendente conexión entre la enfermedad de Alzheimer y el virus del herpes simple-1 (VHS-1).
El equipo de investigación utilizó técnicas avanzadas para identificar 19 proteínas relacionadas con el VHS-1 en los cerebros de personas con Alzheimer, en todas las etapas de la enfermedad.
Este descubrimiento refuerza la creciente evidencia de que infecciones como el VHS-1 podrían desempeñar un papel en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Un hallazgo clave fue el aumento de la actividad de una proteína del virus del herpes llamada ICP27, que se hizo más prominente a medida que avanzaba la enfermedad. Se descubrió que esta proteína ocupaba el mismo espacio que la tau, una proteína cerebral que se vuelve dañina cuando sufre cambios en la enfermedad de Alzheimer, pero no apareció cerca de las placas amiloides, otro sello distintivo de la enfermedad. Esto sugiere que el VHS-1 puede afectar directamente a la tau y contribuir a los cambios observados en la enfermedad de Alzheimer.
Los experimentos del equipo con organoides cerebrales humanos derivados de células madre revelaron que la infección por HSV-1 puede aumentar las modificaciones de tau en sitios específicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer.
Sorprendentemente, estas modificaciones parecen ayudar a proteger las células cerebrales desde el principio al reducir la cantidad de virus y prevenir la muerte celular.
Sin embargo, a medida que la enfermedad progresa, estos mismos procesos pueden contribuir al daño cerebral asociado con la enfermedad de Alzheimer.
El estudio también destacó el papel de las patologías de Alzheimer como parte del sistema inmunitario natural del cerebro en este proceso, centrándose en una vía llamada cGAS-STING, que influye en los cambios de tau.
El Dr. Shemesh explicó: “Nuestra investigación muestra cómo el VHS-1 interactúa con el cerebro e influye en las patologías de la enfermedad de Alzheimer. Al principio, los cambios en tau pueden proteger las células cerebrales al limitar el virus, pero a medida que la enfermedad avanza, estos mismos cambios podrían provocar más daño y acelerar la neurodegeneración”.
Este estudio proporciona nuevos conocimientos sobre cómo las infecciones y la respuesta inmunitaria del cerebro pueden estar involucradas en la enfermedad de Alzheimer. Sugiere que dirigirse a la actividad viral o modificar la respuesta del sistema inmunitario podría ofrecer nuevas posibilidades de tratamiento. Si bien se necesita más investigación para comprender completamente estos procesos, estos hallazgos abren la puerta a formas innovadoras de ralentizar o detener la progresión de esta enfermedad devastadora.
El artículo de investigación titulado “Anti-Herpetic Tau Preserves Neurons vis the cGAS-STING-TBK1 Pathway in Alzheimer’s Disease”, ya está disponible en Cell Reports.
Investigadores:
Vanesa R. Hyde2, Chaoming Zhou2, Juan R. Fernandez2, Krishnashis Chatterjee2, Pururav Ramakrishna2, Amanda Lin2, Gregory W. Fisher2,8, Orhan Tunç Çeliker3, Jill Caldwell4, Omer Bender5, Peter Joseph Sauer7, José Lugo-Martínez6, Daniel Z. Bar5, Leonardo D’Aiuto4 y Or A. Shemesh1,3.
Instituciones:
1) Escuela de Farmacia, Facultad de Medicina, Universidad Hebrea de Jerusalem.
2) Departamento de Neurobiología, Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.
3) Departamento de Oftalmología, Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.
4) Departamento de Psiquiatría, Instituto y Clínica Psiquiátrica del Oeste, Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.
5) Departamento de Biología Oral, Facultad de Medicina Dental Goldschleger, Facultad de Medicina, Universidad de Tel Aviv.
6) Departamento de Biología Computacional, Universidad Carnegie Mellon.
7) Departamento de Ciencias Biológicas, Universidad Carnegie Mellon.
8) Departamento de Química, Universidad Carnegie Mellon.
