El estrés experimentado por las madres durante el embarazo deja una huella molecular en sus bebés, comenzando antes del nacimiento alterando la expresión de pequeñas moléculas de ARN en la sangre de los recién nacidos, particularmente en las niñas.
Un nuevo estudio dirigido por la Prof. Hermona Soreq y Shani Vaknine Treidel del Centro Edmond y Lily Safra para las Ciencias del Cerebro (ELSC) de la Universidad Hebrea, descubre cómo el estrés experimentado durante el embarazo puede afectar a los recién nacidos a nivel molecular, con diferencias significativas entre los bebés masculinos y femeninos.
El estudio se centró en el estrés prenatal percibido (PPS, por sus siglas en inglés), la propia sensación de estrés psicológico de la madre durante el embarazo, y descubrió que puede reprogramar vías moleculares clave en el cuerpo del bebé, especialmente aquellas relacionadas con el sistema colinérgico, que gobierna la respuesta al estrés y la inflamación.
“Descubrimos que incluso antes de que los bebés respiren por primera vez, el estrés que experimentan sus madres puede moldear la forma en que sus cuerpos manejan el estrés por sí mismos”.
Prof. Hermona Soreq
El equipo analizó la sangre del cordón umbilical de bebés nacidos de madres que reportaron altos niveles de estrés durante el tercer trimestre. Se centraron en pequeñas moléculas de ARN llamadas fragmentos de ARNt (tRF), que regulan la expresión génica de forma muy similar a los microARN. Lo que encontraron fue notable: el estrés no solo alteró los tRF individuales, sino que afectó a familias enteras de tRF, particularmente aquellos con orígenes en el ADN mitocondrial.
Estos cambios fueron específicos del sexo, y las recién nacidas femeninas mostraron los cambios más drásticos, incluida una disminución casi completa de los tRF mitocondriales específicos. Muchos de estos tRFs, denominados “CholinotRFs”, se dirigen a los genes que gobiernan la acetilcolina, un neurotransmisor esencial tanto para la función cerebral como para la regulación inmunitaria.
El estudio también midió los niveles de acetilcolinesterasa (AChE), una enzima que descompone la acetilcolina. Los recién nacidos de madres estresadas, especialmente los varones, tenían niveles significativamente más altos de AChE, lo que sugiere un desequilibrio en su sistema de respuesta al estrés desde el nacimiento.
Estos cambios moleculares podrían ayudar a explicar por qué los niños expuestos a un alto estrés materno durante el embarazo pueden, más adelante, ser más vulnerables a las afecciones psiquiátricas y del desarrollo neurológico.
Mediante el uso de técnicas de aprendizaje automático, los investigadores pudieron clasificar con precisión a las recién nacidas como expuestas o no expuestas al estrés materno en función de sus perfiles de CholinotRF, logrando una tasa de éxito de clasificación (AUC) del 95%. Esto abre la puerta a nuevas herramientas diagnósticas para detectar los efectos del estrés prenatal y, posiblemente, incluso a intervenciones tempranas.
“Este estudio proporciona una visión poderosa de cómo el entorno materno puede dejar una huella biológica duradera en la próxima generación”, dijo Vaknine Treidel. “También subraya la importancia de reconocer y apoyar la salud mental durante el embarazo, no solo para la madre, sino para la salud de por vida del niño”.
Este estudio se llevó a cabo en el marco del proyecto internacional FELICITy, en colaboración con la Universidad Técnica de Múnich y la Universidad de Washington, entre otras. Se recolectaron muestras de sangre de más de 120 parejas de madres e hijos y se analizaron en el Centro de Tecnologías Genómicas de la Universidad Hebrea.
El artículo de investigación titulado “Maternal prenatal stress induces sex-dependent changes in tRNA fragment families and cholinergic pathways in newborns”, ya está disponible en Molecular Psychiatry.
Investigadores:
Shani Vaknine Treidel1,2, Silvia M. Lobmaier3, Ritika Sharma3,4, Nimrod Madrer1, Serafima Dubnov1, Dana Shulman1, Pnina Greenberg1, Estelle R. Bennett1, David S. Greenberg1, Adi Turjeman5, Camilla Zelgert3, Peter Zimmermann3, Martin G. Frasch6, Liran Carmel2, Marta C. Antonelli3,7 y Hermona Soreq1.
Instituciones:
1) Departamento de Química Biológica y Centro Edmond y Lily Safra para las Ciencias del Cerebro, Universidad Hebrea de Jerusalem.
2) Departamento de Genética, Universidad Hebrea de Jerusalem.
3) Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad Técnica de Múnich.
4) Centro Helmholtz de Múnich, Centro Alemán de Investigación para la Salud y el Medio Ambiente (GmbH).
5) Centro Genómico, Universidad Hebrea de Jerusalem.
6) Departamento de Obstetricia y Ginecología e Instituto de Desarrollo Humano y Discapacidad (IHDD), Universidad de Washington.
7) Instituto de Biología Celular y Neurociencias “Prof. E. De Robertis”, Facultad de Medicina, UBA.