Un nuevo estudio muestra la implementación exitosa de pruebas de saliva combinadas para el cribado universal de la infección por citomegalovirus congénito (cCMV). Este enfoque demuestra la amplia viabilidad y los beneficios del uso de pruebas de saliva combinadas como un método eficiente, económico y sensible para identificar el cCMV en los recién nacidos. El estudio enfatiza la importancia de la detección temprana a través de este método, especialmente para los casos asintomáticos, destacando su potencial para revolucionar la detección del cCMV en todo el mundo y mejorar los resultados a largo plazo para los bebés afectados al permitir intervenciones oportunas.
En un estudio reciente, los profesores Dana G. Wolf del Centro Médico Hadassah de la Universidad Hebrea y el Centro Lautenberg de Inmunología General y Tumoral, y Moran Yassour de la Universidad Hebrea, junto con sus equipos y el equipo de Neonatología Hadassah encabezado por la profesora Smadar Eventov-Friedman, han introducido con éxito las pruebas combinadas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de saliva para el cribado universal de la infección por citomegalovirus congénito (cCMV).
Este nuevo método ayuda a detectar e intervenir precozmente en la infección congénita más común, conocida por causar pérdida de audición y problemas de desarrollo.
Cada año, decenas de miles de recién nacidos se ven afectados por la infección por cCMV, lo que la convierte en una de las principales causas de déficits neurológicos infantiles con implicaciones de por vida. La carga mundial del cCMV es significativa, y la ausencia de un método de cribado universal ha planteado dificultades para identificar y abordar rápidamente los casos.
Los métodos de detección actuales se centran en los casos de alto riesgo, pero esto pasa por alto a muchos bebés asintomáticos. Con una prevalencia de nacimientos de 3,4 por 1.000 en la población estudiada, la implementación exitosa de las pruebas de saliva conjuntas, como lo demuestra el estudio, significa un avance crucial en la detección temprana.
El reto consiste en desarrollar una estrategia de pruebas fiable y eficiente debido a la ausencia de una prueba de cribado de alto rendimiento que pueda identificar a todos los neonatos infectados.
Este avance tiene el potencial de transformar la vida de numerosos bebés cada año, ofreciendo un medio más eficiente y accesible para identificar los casos de cCMV, en particular aquellos que pueden presentarse de forma asintomática al nacer y que, de otro modo, pasarían desapercibidos.
El estudio, realizado en los dos hospitales del Centro Médico Hadassah de Jerusalem entre abril de 2022 y abril de 2023, incluyó la detección de 15.805 bebés, lo que constituye un impresionante 93,6% de todos los recién nacidos vivos. La implementación de pruebas de saliva agrupadas surgió como un método de detección de rutina durante este período de 13 meses, demostrando su eficacia y confiabilidad.
Los investigadores exploraron un enfoque de agrupación de muestras para la detección de citomegalovirus congénitos (cCMV), en el que se analiza un grupo de muestras juntas. Si la muestra agrupada es negativa, todas las muestras individuales se consideran negativas; Si son positivos, se les vuelve a hacer la prueba individualmente. El estudio tuvo como objetivo aprovechar la baja prevalencia de cCMV al nacer (promedio de 6,4 por 1000) para una detección eficiente. Predijeron una sensibilidad del 99,5% para un grupo de 8 muestras en función de las cargas virales. Más de 15.000 lactantes fueron cribados con este método, logrando una eficiencia empírica de 6, reduciendo las pruebas requeridas en un 83%, con una pérdida mínima de sensibilidad. Se identificó cCMV en 54 neonatos, de los cuales más de la mitad eran asintomáticos al nacer y de otro modo no se habrían detectado.
“El citomegalovirus congénito (cCMV) es la infección intrauterina más común. Nos impulsó la necesidad clínica insatisfecha de identificar a todos los bebés con cCMV, incluidos aquellos que son asintomáticos al nacer, de modo que se pueda administrar tratamiento y monitoreo tempranos a una gran proporción de bebés que de otro modo no serían diagnosticados”. Comentó la profesora Wolf. “Este proyecto se vio facilitado por el nuevo enfoque de diagnóstico conjunto disponible y las colaboraciones interdisciplinarias que habíamos establecido durante la pandemia de COVID-19, que hicieron posible el cribado universal del cCMV. Nuestros hallazgos se basan en la amplia viabilidad y los beneficios de la agrupación de muestras de saliva para mejorar el cribado neonatal universal del cCMV. Los datos derivados del cribado universal implementado servirán para definir la verdadera carga del cCMV y evaluar futuras vacunas”.
El estudio apoya el uso de pruebas de saliva combinadas como un método rentable y sensible para el cribado universal del citomegalovirus congénito (cCMV). La configuración de la agrupación es fácilmente integrable en los laboratorios médicos, y la aceptación de los padres fue alta.
La investigación enfatiza la importancia clínica del cribado universal para el diagnóstico precoz, el seguimiento y el posible tratamiento del cCMV. Si bien se limita a dos hospitales, el estudio sugiere que la detección universal es crucial para descubrir casos no diagnosticados, aunque las estimaciones de prevalencia pueden variar entre las poblaciones. La implementación a gran escala requiere que se tengan en cuenta los posibles casos perdidos.
Los datos de los exámenes de detección universales ayudarán a definir la carga del cCMV, los factores de riesgo y los resultados, lo que enfatiza la necesidad de una evaluación adicional en diferentes subpoblaciones debido a la prevalencia variable según la raza, el origen étnico y la seroprevalencia materna.
La profesora Moran Yassour comentó: “Esta colaboración, nacida durante la pandemia de COVID-19, ha ampliado sin problemas su impacto para abordar nuevos desafíos médicos. Nuestro enfoque transformador de pruebas conjuntas pasa de realizar pruebas a alrededor del 10% de los recién nacidos a pruebas universales de aproximadamente el 95%. Si bien ajustar la infraestructura de las instalaciones puede plantear desafíos, es una inversión única que vale la pena con inmensos beneficios para todos los recién nacidos y sus familias en todo el mundo”.
La implementación exitosa de las pruebas de saliva combinadas representa un avance significativo en el campo del cribado universal neonatal para el cCMV, ofreciendo una vía prometedora para la detección e intervención tempranas. El equipo de investigación anticipa que este enfoque allanará el camino para mejorar los esfuerzos globales para combatir el impacto del cCMV en los recién nacidos.
El artículo de investigación titulado “Implementation of pooled saliva tests for universal screening of cCMV infection”, ya está disponible en Nature Medicine.
Investigadores e Instituciones
Escuela de Ciencias de la Computación e Ingeniería, Universidad Hebrea de Jerusalem: Lior Merav y Moran Yassour.
Departamento de Microbiología y Genética Molecular, IMRIC, Facultad de Medicina, Universidad Hebrea de Jerusalem: Lior Merav y Moran Yassour.
Unidad de Virología Clínica, Departamento de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas, Centro Médico de la Universidad Hebrea-Hadassah: Lior Merav, Esther Oiknine-Djian, Orit Caplan, Ayala Livneh, Tal Sido, Eden Amir, Kerem Ben Meir, Yutti Daitch, Mila Rivkin, Esther Kripper, Irit Fogel, Hadar Horowitz, Sraya Greenberger, Mevaseret Cohen y Dana G. Wolf.
Departamento de Neonatología, Centro Médico de la Universidad Hebrea-Hadassah: Noa Ofek Shlomai, Zivanit Ergaz-Shaltiel y Smadar Eventov Friedman.
Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea: Noa Ofek Shlomai, Esther Oiknine-Djian, Kerem Ben Meir, Mevaseret Cohen, Oren Gordon, Diana Averbuch, Zivanit Ergaz-Shaltiel, Smadar Eventov Friedman y Dana G. Wolf.
Centro Lautenberg de Inmunología General y Tumoral: Esther Oiknine-Djian, Kerem Ben Meir, Mevaseret Cohen y Dana G. Wolf.
Departamento de Computación de Laboratorios e Institutos, Centro Médico de la Universidad Hebrea-Hadassah: Amir Peri y Aviad Shtoyer.
Centro del Habla y la Audición, Centro Médico de la Universidad Hebrea-Hadassah: Miriam Geal-Dor.
Departamento de Trastornos de la Comunicación, Colegio Académico Hadassah: Miriam Geal-Dor.
Enfermedades Infecciosas Pediátricas, División Pediátrica, Centro Médico de la Universidad Hebrea-Hadassah: Oren Gordon y Diana Averbuch.
