¿Por qué funciona el paracetamol?

Un estudio de la Universidad Hebrea de Jerusalem revela un mecanismo periférico previamente desconocido por el cual el paracetamol alivia el dolor.

El estudio fue dirigido por el profesor Alexander Binshtok de la Facultad de Medicina y el Centro de Ciencias del Cerebro (ELSC) de la Universidad Hebrea y el profesor Avi Priel de su Escuela de Farmacia.
Juntos, descubrieron una nueva y sorprendente forma en que el paracetamol, uno de los analgésicos más comunes del mundo, realmente funciona.

Durante décadas, los científicos creyeron que el paracetamol aliviaba el dolor al actuar solo en el cerebro y la médula espinal. Pero esta nueva investigación muestra que el fármaco también funciona fuera del cerebro, en los nervios que primero detectan el dolor.

Su descubrimiento se centra en una sustancia llamada AM404, que el cuerpo produce después de tomar paracetamol. El equipo descubrió que AM404 se produce justo en las terminaciones nerviosas sensibles al dolor, y que funciona cerrando canales específicos (llamados canales de sodio) que ayudan a transmitir señales de dolor. Al bloquear estos canales, AM404 detiene el mensaje de dolor incluso antes de que comience.

“Esta es la primera vez que demostramos que AM404 funciona directamente en los nervios fuera del cerebro”, dijo el profesor Binshtok. “Cambia toda nuestra comprensión de cómo el paracetamol combate el dolor”.

Este avance también podría conducir a nuevos tipos de analgésicos. Debido a que AM404 se dirige solo a los nervios que transportan el dolor, puede evitar el entumecimiento, la debilidad muscular y los efectos secundarios que vienen con los anestésicos locales tradicionales.

“Si podemos desarrollar nuevos fármacos basados en AM404, podríamos tener finalmente tratamientos para el dolor que sean altamente efectivos, pero también más seguros y precisos”, agregó el profesor Priel.

El estudio “The analgesic paracetamol metabolite AM404 acts peripherally to directly inhibit sodium channels,”, aparece en la edición de junio de 2025 de PNAS, una revista líder de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU.

Investigadores:
Yossef Maatuf1, Yishai Kushnir2,3, Alina Nemirovski4, Mariana Ghantous1, Ariel Iskimov1, Alexander M. Binshtok2,3, Avi Priel1.

Instituciones:
1. Instituto de Investigación de Medicamentos, Escuela de Farmacia, Facultad de Medicina, Universidad Hebrea de Jerusalem.
2. Departamento de Neurobiología Médica, Instituto de Investigación Médica Israel-Canadá, Facultad de Medicina, Universidad Hebrea de Jerusalem.
3. Centro Edmond y Lily Safra para las Ciencias del Cerebro (ELSC), Universidad Hebrea de Jerusalem.
4. Unidad de Espectrometría de Masas, Instituto de Investigación de Medicamentos, Escuela de Farmacia, Facultad de Medicina, Universidad Hebrea de Jerusalem.