Investigadores de la Universidad Hebrea, el Centro Médico Hadassah y la Universidad Martin-Luther Halle-Wittenburg descubren el papel fundamental de la IGF2BP2 en la respuesta al estrés cardíaco.La investigación revela el papel de la IGF2BP2, una proteína de unión al ARN, en la respuesta al estrés cardíaco. Destaca cómo el aumento de la expresión de IGF2BP2 conduce a la miocardiopatía dilatada (MCD) y a la mortalidad posterior, sin embargo, una reducción controlada de la expresión provoca una recuperación, lo que sugiere su posible reversibilidad. El estudio también relaciona el aumento de los niveles de IGF2BP2 en pacientes con MCD o infarto de miocardio, lo que sugiere relevancia clínica y un objetivo prometedor para el tratamiento de diversas afecciones cardíacas, lo que podría transformar la atención al paciente en este dominio.
Un nuevo estudio ha revelado un descubrimiento sobre el papel de la proteína de unión al ARN IGF2BP2 en las afecciones cardíacas inducidas por el estrés.
La familia IGF2BP de proteínas de unión al ARN, conocida por su influencia reguladora en la dinámica del ARN intracelular, ha intrigado durante mucho tiempo a los investigadores. Si bien IGF2BP1 y 3 se han asociado con propiedades oncofetales, IGF2BP2 destaca por su expresión sostenida en numerosos tejidos, particularmente en el corazón durante la edad adulta.
Este estudio se centra en la respuesta de IGF2BP2 en cardiomiocitos durante períodos de estrés y remodelación cardíaca. Los investigadores observaron una elevación en la expresión de IGF2BP2 en condiciones de estrés, seguida de un retorno a los niveles basales durante la recuperación cardíaca. Este patrón impulsó la investigación sobre el posible papel adaptativo de la IGF2BP2 en el manejo del estrés cardíaco.
Utilizando una línea de ratón inducible con una expresión de IGF2BP2 mejorable, los investigadores observaron un resultado inesperado: la expresión elevada de IGF2BP2 conduce inevitablemente a la miocardiopatía dilatada (MCD) del corazón y la consiguiente mortalidad en 3-4 semanas tanto en recién nacidos como en adultos. Sin embargo, si la expresión transgénica se regulaba a la baja en un plazo de dos semanas, se producía un efecto de rescate. Ninguno de los ratones murió, y se observó una recuperación completa en 12 semanas, lo que indica el potencial de reversibilidad en esta condición.
Un análisis más detallado de los corazones que exhibían niveles elevados de IGF2BP2 reveló cambios notables en las proteínas sarcoméricas y mitocondriales. Específicamente, estos corazones mostraron características como mitocondrias fragmentadas y sarcómeros alargados y delgados, lo que arrojó luz sobre los mecanismos subyacentes que contribuyen a la MCD.
Es importante destacar que el equipo de investigación también identificó niveles elevados de IGF2BP2 en pacientes diagnosticados con MCD o infarto de miocardio, lo que sugiere relevancia clínica y el potencial de intervenciones terapéuticas dirigidas.
La prevalencia de la MCD es un tema de debate, pero se ha estimado que es tan alta como 1 de cada 250 adultos. El profesor Joel Yisraeli, investigador principal del proyecto, del Instituto de Investigación Médica de Israel-Canadá de la Universidad Hebrea, comentó: “Estos hallazgos desbloquean un papel no descubierto previamente para la IGF2BP2 en la miocardiopatía inducida por el estrés, allanando el camino para estrategias terapéuticas innovadoras en el manejo de afecciones cardíacas”.
Los resultados se publicaron recientemente, con la Dra. Miriam Krumbein como autora principal, en Communications Biology, una revista de Nature Portfolio, como parte de un esfuerzo de colaboración entre el laboratorio del Prof. Yisraeli en el Instituto de Investigación Médica – Israel-Canadá en la Universidad Hebrea de Jerusalem, y la profesora Sonja Kessler de la Universidad Martin-Luther Halle-Wittenburg.
Este descubrimiento subraya el potencial de la IGF2BP2 como una diana terapéutica prometedora para diversas miocardiopatías. Los hallazgos del equipo ofrecen nuevas vías para la investigación y posibles avances en el tratamiento, lo que anuncia esperanza para las personas afectadas por dolencias relacionadas con el corazón.
El artículo de investigación titulado “RNA binding protein IGF2BP2 expression is induced by stress in the heart and mediates dilated cardiomyopathy” ya está disponible.
Investigadores:
Miriam Krumbein1, Froma Oberman1, Yuval Cinnamon2, Mordechai Golomb3, Dalit May4, Gilad Vainer5, Vitali Belzer5, Karen Meir5, Irina Fridman1, Johannes Haybaeck6,7, Gerhard Poelzl8, Izhak Kehat9, Ronen Beeri10, Sonja M. Kessler11 y Joel K. Yisraeli1.
Instituciones:
1) Departamento de Biología del Desarrollo e Investigación del Cáncer, Instituto de Investigación Médica-Israel-Canadá, Facultad de Medicina, Universidad Hebrea de Jerusalem.
2) Instituto de Ciencia Animal, Organización de Investigación Agrícola, Instituto Volcani, Rishon Lezion.
3) El Instituto del Corazón, Centro Médico Hadassah.
4) Facultad de Medicina, Universidad Hebrea de Jerusalem, Centro Médico Shaare Zedek.
5) Departamento de Patología, Centro Médico Hadassah, Jerusalem, Israel.
6) Instituto de Patología, Neuropatología y Patología Molecular, Universidad Médica de Innsbruck, Innsbruck, Austria.
7) Centro de Diagnóstico e Investigación de Biomedicina Molecular, Instituto de Patología, Universidad Médica de Graz, Austria.
8) Departamento de Cardiología y Angiología, Universidad Médica de Innsbruck, Innsbruck, Austria.
9) Departamento de Fisiología y Biofísica, Facultad de Medicina Ruth y Bruce Rappaport, Instituto de Tecnología Technion Israel.
10) Departamento de Cardiología, Centro Médico Hadassah, Jerusalem.
11) Farmacología Experimental para Ciencias Naturales, Instituto de Farmacia, Universidad Martín Lutero Halle-Wittenberg, Halle, Alemania.
