Todos los días, cientos de miles de mujeres en todo el mundo se hacen mamografías, y miles más son enviadas por sus médicos para biopsias para confirmar o descartar la presencia de cáncer de mama, procedimientos dolorosos y llenos de ansiedad que no siempre arrojan resultados precisos.
El Dr. Albert Grinshpun del Hospital Universitario Hadassah-Universidad Hebrea en Jerusalem quiere cambiar eso. Su objetivo: perfeccionar un enfoque de biopsia líquida universal para la detección temprana del ADN circulante libre de células en pacientes con cáncer de mama mucho antes de que el cáncer se propague y amenace sus vidas. Una biopsia líquida examina un líquido corporal, generalmente sangre, en busca de evidencia de cáncer.
“Con el examen estándar, si encuentra algo sospechoso, envía a la paciente a una biopsia, lo que significa colocar una aguja en el seno y extraer algo de tejido”, dijo Grinshpun. “Sólo el 25% o incluso menos de esas biopsias resultan ser cancerosas, lo cual es excelente para el paciente, pero ¿qué pasa con todo el tiempo y el esfuerzo invertido por el sistema médico?”.
Las mamografías, generalmente recomendadas anualmente para todas las mujeres mayores de 50 años, también a veces pasan por alto tumores, especialmente en mujeres más jóvenes con tejido mamario denso. Si bien los médicos a veces recomiendan que estas mujeres se hagan una resonancia magnética, es costoso, a menudo no está cubierto por el seguro médico y, como todas las pruebas, puede informar incorrectamente un resultado positivo.
En ocasiones, las mujeres se someten a múltiples biopsias.
“Esto las pone bajo un estrés terrible”, dijo Grinshpun.
Por el contrario, las biopsias líquidas permiten a los investigadores aislar material genético conocido como ADN libre de células circulantes (o ADNcf) de los fluidos corporales.
Ampliamente estudiado por los mentores de Grinshpun en Hadassah y la Universidad Hebrea, Yuval Dor y Beatrice Uziely, el procedimiento detecta ADN en la sangre del tejido tumoral.
“Mucha gente cree que la biopsia líquida es el futuro de la medicina”, dijo Grinshpun. “Queremos desarrollar una prueba que se ajuste a todas las mujeres”.
Grinshpun espera que las biopsias líquidas precisas sean la culminación de un nuevo proyecto de investigación de tres años que comenzó el 1 de septiembre. Ese proyecto está siendo financiado por una subvención de USD 200.000 cofinanciada por el Fondo de Investigación del Cáncer de Israel (ICRF), y Conquer Cancer, un fondo de la Sociedad Americana de Oncología Clínica. Desde Conquer Cancer dijeron que fueron atraídos para apoyar la investigación oncológica israelí gracias al ICRF, que recauda millones de dólares anualmente en Norteamérica para apoyar a los investigadores del cáncer que trabajan en hospitales, universidades y otras instituciones israelíes.
“Brindar apoyo a proyectos como este, que se enfocan en el desarrollo de tecnologías para mejorar la detección temprana de cánceres potencialmente mortales, resuena con nuestros donantes porque tiene la esperanza de mejorar los resultados del cáncer en el corto plazo”, dijo el Dr. Mark Israel, director ejecutivo del ICRF.
El ADN libre de células circulantes tiene el potencial de ser un marcador universal y poderoso para detectar y monitorear el cáncer de mama, según Grinshpun.
En un estudio publicado a principios de este año en Annals of Oncology, Grinshpun y su equipo examinaron el cfDNA del plasma de 34 pacientes con cáncer de mama localizado antes y durante el tratamiento con quimioterapia. Los niveles altos de cfDNA indican perfiles tumorales moleculares agresivos y niveles altos de actividad metabólica. Pero descubrió que durante la quimioterapia, los niveles de cfDNA disminuyeron drásticamente y la presencia de cfDNA de mama hacia el final del tratamiento de quimioterapia reflejaba la existencia de una enfermedad residual.
“Si puede encontrar y aislar el ADN del tumor, puede obtener una gran cantidad de conocimientos, como la respuesta del tumor a la terapia, su tamaño y cómo se desarrolló”, dijo Grinshpun. “Idealmente, tomaremos mujeres que vienen para biopsias y analizaremos su sangre en busca de cfDNA de la mama. Nuestro objetivo no es evitar la mamografía, sino evitar biopsias innecesarias”.
Pruebas genéticas para familias de portadores de BRCA
Otra investigadora pionera en cáncer de mama israelí, Sivia Barnoy de la Universidad de Tel Aviv, está trabajando en formas de identificar a los portadores con mutaciones del gen BRCA del cáncer de mama a través de un “cribado en cascada”, el proceso de identificación de parientes consanguíneos de personas diagnosticadas con enfermedades hereditarias y que están en alto riesgo de cáncer
El proyecto de Barnoy involucra a 350 mujeres israelíes de todas las edades y se está realizando en colaboración con estudios similares que se están llevando a cabo en Suiza y Corea del Sur.
Según la ley israelí, los resultados de las pruebas genéticas pertenecen únicamente a esa persona. Si bien las encuestas muestran que la gran mayoría de los pacientes revelarían los resultados a sus familiares, a menudo terminan sin hacerlo porque no pueden encontrar el momento adecuado o no se sienten cómodos, según Barnoy. Como resultado, algunas mujeres que dan positivo por una mutación de BRCA que causa cáncer de mama no informan a sus familiares en riesgo.
“A menudo, revelan esta información solo a la familia inmediata, pero no a sus primos”, dijo Barnoy, genetista y profesor asociado de enfermería en la Universidad de Tel Aviv. “Queremos examinar todo el árbol genealógico. De esta manera podemos promover la salud de estas personas, hacer que revelen esta mutación y hacer que otros miembros de la familia se hagan la prueba “.
El equipo de Barnoy está utilizando registros hospitalarios de los hospitales Ichilov de Tel Aviv y Rambam de Haifa para examinar el comportamiento de revelación de los pacientes. El estudio, financiado por una subvención ICRF de USD 180.000 por 3 años, es particularmente relevante para Israel, dado que el 2.5% de todos los judíos asquenazíes portan una mutación BRCA, en comparación con menos del 0.25% de otras poblaciones.
Metástasis de cáncer de mama
Hava Gil-Henn, profesora asistente de la Universidad de Bar-Ilan, está trabajando en un proyecto para comprender los aspectos moleculares, celulares y de órganos completos de la metástasis del cáncer de mama: crecimientos malignos secundarios que se encuentran distantes del sitio primario del cáncer.
“Nos centramos en la metástasis porque esto es lo que generalmente mata a los pacientes con cáncer de mama”, dijo Gil-Henn.
Actualmente no existe ningún inhibidor para detener la metástasis. El objetivo del proyecto de Gil-Henn, respaldado por una subvención de USD 180.000 del ICRF por tres años, es encontrar uno y desarrollar mejores herramientas de predicción.
De manera similar, el investigador de la Universidad Hebrea Yoav Shaul está estudiando si el metabolismo juega un papel en la capacidad de las células cancerosas para volverse más agresivas y hacer metástasis. La proliferación de células cancerosas no es el único peligro, dijo Shaul. Con el tiempo, las células cancerosas también pueden volverse más resistentes a la quimioterapia y tienen la capacidad de migrar y formar metástasis. Algunas células, incluso dentro del mismo tumor, pueden variar en sus niveles de agresividad.
Tratando de contrarrestar esa agresividad, el laboratorio de Shaul está utilizando una subvención ICRF de USD 135.000 por tres años para estudiar si es posible “apagar” las enzimas metabólicas específicas expresadas por células agresivas. Eso, espera Shaul, inhibirá la progresión de los tumores de bajo grado tratables a etapas más avanzadas e intratables.
Esta comprensión, dijo Shaul, eventualmente “podría conducir al desarrollo de una nueva clase de medicamentos contra el cáncer que mantendrá las células cancerosas en su forma menos agresiva”.
Si tiene éxito, el trabajo de estos investigadores podría resultar en ganancias significativas en la comprensión de los científicos sobre cómo se comportan las células cancerosas y cómo tratarlas de manera más efectiva.
Este artículo fue patrocinado y producido en asociación con el Fondo de Investigación del Cáncer de Israel.
Elaborado por el equipo JTA.
Fuente: Jewish Press of Pinellas County
