La respuesta inflamatoria es indispensable para la inmunidad protectora, sin embargo, los patógenos microbianos a menudo desencadenan una respuesta excesiva, “tormenta de citoquinas”, dañina para el huésped. A pesar de los recientes avances en la señalización inflamatoria, cómo prevenir una tormenta de citoquinas sigue siendo un desafío.
Un innovador estudio ha descubierto interesantes posibilidades para tratar trastornos inflamatorios y prevenir tormentas de citoquinas, que pueden ser perjudiciales para el cuerpo e incluso letales.
Los científicos han descubierto que dominios particulares dentro de mediadores clave de nuestra respuesta inmune, llamados receptores B7 y CD28, tienen un papel crucial en permitir la respuesta inflamatoria y pueden ser atacados con moléculas artificiales para controlar las respuestas inmunes y la inflamación, salvando vidas.
Estos hallazgos nos acercan un paso más al desarrollo de tratamientos efectivos para las enfermedades inflamatorias.
Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea de Jerusalem, realizó este estudio con el objetivo de comprender cómo funciona nuestro sistema inmunológico y por qué a veces se acelera durante infecciones graves y enfermedades autoinmunes. Crearon pequeñas copias de dominios específicos dentro de los receptores B7 y CD28, llamados péptidos miméticos, para investigar cómo estos afectan la producción de moléculas inflamatorias.
Los resultados del estudio mostraron que estos péptidos miméticos redujeron con éxito la interacción entre las proteínas receptoras B7 y CD28 y, por lo tanto, disminuyeron la producción de moléculas inflamatorias en las células inmunes humanas. Esto sugiere que podrían usarse para desarrollar tratamientos para trastornos inflamatorios, por ejemplo, en infecciones bacterianas, en sepsis grave y en infecciones virales que involucran lesiones pulmonares como la influenza y la corona.
Emocionantemente, cuando se probaron en ratones, estos péptidos miméticos proporcionaron una protección significativa contra el shock tóxico letal causado por una toxina bacteriana dañina que mata al provocar una tormenta inflamatoria de citoquinas. Incluso a dosis extremadamente bajas, los péptidos miméticos específicos B7-1 y CD28 mostraron una efectividad notable en la prevención de los efectos nocivos de la toxina y la protección contra la muerte.
“Nuestros hallazgos demuestran por primera vez el papel crítico desempeñado por estos dominios de receptores B7 y CD28 en el control de las respuestas inmunes y la inflamación”, dijo el profesor Raymond Kaempfer, de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea de Jerusalem. “Al reducir selectivamente la inflamación, pero sin detenerla por completo, podemos ser capaces de proteger contra las tormentas de citoquinas asociadas con infecciones graves y enfermedades autoinmunes”.
Esta investigación abre nuevas posibilidades para desarrollar terapias dirigidas que puedan equilibrar la activación inmune necesaria para proteger de los patógenos y prevenir la inflamación excesiva. Al regular la interacción entre los receptores B7 y CD28, podemos ser capaces de ajustar la respuesta inmune y prevenir reacciones inflamatorias dañinas.
Financiamiento: Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos (NIAID) subvenciones UC1AI067231 y 2U54AI057168, subvención DM170164 del Departamento de Defensa de los Estados Unidos Programas de Investigación Médica Dirigidos por el Congreso (CDMRP) y la Fundación de la Familia Milgrom a R. Kaempfer.
El equipo de investigación está formado por: Prof. Raymond Kaempfer, Dr. Andrey Popugailo, Dr. Ziv Rotfogel, Michal Levy, Orli Turgeman, Dalia Hillman, Dr. Revital Levy, Dra. Gila Arad, Dr. Tomer Shpilka (Instituto de Investigación Médica Israel-Canadá, Universidad Hebrea-Escuela de Medicina Hadassah).
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