De los telómeros a las fronteras terapéuticas

Un nuevo artículo de revisión integra las intrincadas funciones de RTEL1, una helicasa de ADN crucial para mantener la estabilidad genética. Si bien es conocido por salvaguardar las puntas de nuestros cromosomas (telómeros), la importancia de RTEL1 va más allá; navega por intrincadas estructuras de ADN y ARN, coordina la replicación y transcripción del ADN y ofrece protección contra las enfermedades del envejecimiento y los riesgos de cáncer. Este artículo muestra las capacidades multitarea de RTEL1 dentro de nuestras células, proporcionando una comprensión más profunda de su papel en la salud celular y del organismo. Comprender la función integrada de RTEL1 abre las puertas a posibles avances terapéuticos dirigidos a enfermedades relacionadas con la edad y el cáncer.

El equipo de investigación dirigido por el profesor Yehuda Tzfati, del Instituto Silberman de Ciencias de la Vida de la Universidad Hebrea de Jerusalem, profundizó en las intrincadas funciones de la helicasa de ADN RTEL1, revelando sus funciones multifacéticas en varias vías celulares.
Su revisión exhaustiva esclarece sobre los diversos fenotipos resultantes de la disfunción RTEL1, que está relacionada con enfermedades biológicas de los telómeros, afecciones asociadas al envejecimiento e incluso cáncer.

“En nuestro nuevo artículo de revisión, hemos resumido y discutido las intrincadas funciones de RTEL1, una helicasa de ADN que se erige como un centinela para la estabilidad genética. Más allá de su conocido papel en la protección de los telómeros, el alcance de RTEL1 se extiende a las estructuras laberínticas del ADN y el ARN, proporcionando una defensa vital contra las enfermedades mortales del envejecimiento y los riesgos de cáncer.
Nuestro artículo destaca las notables capacidades multitarea de RTEL1 dentro de nuestras células, lo que nos otorga una comprensión más profunda de su papel fundamental en la salud celular y del organismo. Esta exploración no solo mejora nuestros conocimientos, sino que también promete avanzar en terapias dirigidas a enfermedades relacionadas con la edad y el cáncer”, señaló el Prof. Yehuda Tzfati.

El regulador del alargamiento de los telómeros 1 (RTEL1) ha sido reconocido durante mucho tiempo como un componente crucial en el mantenimiento de los telómeros y la integridad del genoma. Sin embargo, esta nueva revisión destaca que la influencia de RTEL1 se extiende mucho más allá de sus roles bien establecidos. Las mutaciones de la línea germinal en el gen RTEL1 se han asociado con una amplia gama de afecciones clínicas relacionadas con enfermedades de la biología de los telómeros, lo que sugiere la complejidad de la participación de RTEL1 en los procesos celulares.

RTEL1 interactúa con diversas proteínas, ácidos nucleicos y es capaz de desenrollar estructuras intrincadas como R-loops y G-quadruplexes. Esto sugiere que RTEL1 opera dentro de una compleja red de vías celulares, desempeñando un papel fundamental en el procesamiento de ADN y ARN. Esta revisión pone de relieve la importancia de RTEL1 en la comprensión de la interacción entre el mantenimiento de los telómeros y otros procesos nucleares, que estaban implicados en el desarrollo de diversas enfermedades, incluido el cáncer.

Uno de los aspectos más destacables de la función de RTEL1 es su versatilidad. La investigación del equipo subraya la participación de RTEL1 en procesos teloméricos y no teloméricos, contribuyendo a la estabilidad, replicación y regulación de la longitud de los telómeros. Los investigadores reconocen que, a pesar del intenso estudio, quedan numerosas preguntas sin respuesta sobre los mecanismos exactos de acción de RTEL1 y sus diversos roles en diferentes tipos de células y sistemas modelo.

Es importante destacar que el estudio destaca la naturaleza paradójica del impacto de RTEL1. Las variantes patogénicas de RTEL1 pueden dificultar la proliferación celular en el contexto de las enfermedades de la biología de los telómeros, al tiempo que promueven el crecimiento celular descontrolado en el contexto del cáncer. Esta intrigante dualidad subraya la naturaleza intrincada de los roles de RTEL1 en el mantenimiento de la estabilidad del genoma.

La participación de RTEL1 en varias vías nucleares, que abarcan la replicación del ADN, la reparación, la transcripción y el mantenimiento de los telómeros, tiene implicaciones de gran alcance. Los investigadores enfatizan que comprender las contribuciones multifacéticas de RTEL1 puede arrojar luz sobre aspectos fundamentales de la proliferación celular, el envejecimiento y la regulación del cáncer. A medida que el equipo mira hacia el futuro, expresan la necesidad de más investigación para descubrir los intrincados mecanismos que rigen la función de RTEL1 en diferentes vías. Tal conocimiento puede allanar el camino para nuevos enfoques terapéuticos para las enfermedades de la biología de los telómeros, las afecciones relacionadas con el envejecimiento y el cáncer.

Este artículo profundiza nuestra comprensión de la compleja maquinaria que gobierna los procesos celulares, ofreciendo nuevas vías para intervenciones y tratamientos médicos. Los hallazgos del equipo abren las puertas a una gran cantidad de posibilidades en el ámbito del mantenimiento de la estabilidad del genoma y el manejo de enfermedades.

 

El estudio, “The many faces of the helicase RTEL1 at telomeres and beyond”, ha sido publicado en Trends in Cell Biology.

Financiación: Este trabajo fue apoyado por la subvención de la Fundación de Ciencias de Israel [2071/18] y por una beca de capacitación científica que fomenta la paz (STEP) N° 00020/21 09 2022 a A.A. y N.H.

Equipo de investigación:
Noa Hourvitz, Dr. Aya Awad y Prof. Yehuda Tzfati.
Departamento de Genética, Instituto Silberman de Ciencias de la Vida, Universidad Hebrea de Jerusalem.